Alkohol (und biologisches Altern)

Alkohol (Ethanol, C₂H₅OH) ist ein humanes Karzinogen der IARC-Gruppe 1, dessen chronischer Konsum biologisches Altern über mehrere Mechanismen beschleunigt. Ethanol wird durch die Alkoholdehydrogenase (ADH) zu Acetaldehyd oxidiert und durch die mitochondriale Aldehyddehydrogenase (ALDH2) zu Acetat detoxifiziert. Bei Beeinträchtigung dieses Schritts — durch übermäßigen Konsum oder die ALDH2*2-Funktionsverlust-Variante in ostasiatischen Populationen — bildet Acetaldehyd kovalente DNA-Addukte, die Strangbrüche, Mutationen und genomische Instabilität verursachen. Studien zu Alkoholgebrauchsstörungen (AUD) zeigen eine Beschleunigung des biologischen Alterns um etwa zwei bis vier Jahre gemäß DNA-Methylierungs-Uhren (Horvath-Uhr, GrimAge); der Effekt skaliert mit der Konsummenge und ist nach Entzug partiell reversibel (Zindler et al. 2022, Addiction Biology). Mendel'sche Randomisierung mit ADH1B rs1229984 als Instrumentalvariable belegt kausal, dass höherer Alkoholkonsum die Leukozytenlänge der Telomere verkürzt (Topiwala et al. 2022, Molecular Psychiatry). Eine nicht-lineare MR-Studie von 2024 mit über 300.000 UK-Biobank-Teilnehmern fand keinen protektiven Schwellenwert gegen Demenz — entgegen der älteren J-Kurven-Hypothese (Zheng et al. 2024, eClinicalMedicine). Die IARC stellte 2023 fest, dass kein sicheres Konsumniveau für Krebs existiert; die stärksten Kausalbelege betreffen Karzinome der Mundhöhle, des Pharynx, des Larynx, des Ösophagus, der Leber, des Kolons und der Brust (Gapstur et al. 2023, NEJM) — Ethanol und Acetaldehyd gelten als primäre Karzinogene, unabhängig von der Getränkeart.