Ferroptose

Ferroptose ist eine Form des regulierten Zelltods, die durch die eisenabhängige Akkumulation von Lipidperoxiden auf letale Spiegel angetrieben wird – ein Mechanismus, der sie von Apoptose, Nekroptose und Pyroptose unterscheidet. Der zentrale Regulationsknoten ist die Glutathionperoxidase 4 (GPX4), die mithilfe des Antioxidans Glutathion Phospholipidhydroperoxide reduziert; ist die GPX4-Aktivität unzureichend – durch Glutathionmangel, GPX4-Inhibition oder übermäßiges labiles Eisen –, propagieren nicht-reduzierte Lipidperoxide Kettenreaktionen, die die Membranintegrität zerstören. Ferroptose wird mit Neurodegeneration, Ischämie-Reperfusionsschäden und dem Zelltod von Krebszellen in Verbindung gebracht; ihre Bedeutung für die Gewebealterung ist ein aktives Forschungsfeld, insbesondere im Kontext der im Alter beobachteten abnehmenden GPX4-Expression und Eisenakkumulation.