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Zellbiologie

Senolytika

ENSenolytics

Senolytika sind Substanzen, die seneszente Zellen selektiv in den Zelltod treiben, indem sie kontextabhängige Überlebensschwächen ausnutzen, darunter BCL-2-Proteine und PI3K/AKT-Signalwege; spezifische Wirkstoffe wie das FOXO4-DRI-Peptid greifen zusätzlich die FOXO4-p53-Interaktion an. Die angegriffenen Schwachstellen sind dabei heterogen und je nach Wirkstoff unterschiedlich. Untersuchte Kandidaten sind unter anderem die Kombination Dasatinib plus Quercetin, Fisetin und Navitoclax. In Tiermodellen verbessert eine intermittierende senolytische Therapie die körperliche Funktion und verlängert die Gesundheitsspanne; beim Menschen liegen bislang nur frühe Studien vor, ein klinischer Einsatz außerhalb von Studien ist nicht etabliert.

Zuletzt geprüft:

Diese Definition dient der Aufklärung und ist keine medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung. Sprich bei gesundheitlichen Fragen mit einer Ärztin oder einem Arzt. Vollständigen Haftungsausschluss lesen

Quellen

  1. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. (2015). The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Celldoi:10.1111/acel.12344
  2. Hickson LJ, Langhi Prata LG, Bobart SA, et al. (2019). Senolytics decrease senescent cells in humans: preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicinedoi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069
  3. Chang J, Wang Y, Shao L, et al. (2016). Clearance of senescent cells by ABT263 rejuvenates aged hematopoietic stem cells in mice. Nature Medicinedoi:10.1038/nm.4010
  4. Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, Klein JDD, Derks KWJ, Bourgeois BRM, Stryeck S, Rijksen Y, van Willigenburg H, Feijtel DA, et al. (2017). Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging. Celldoi:10.1016/j.cell.2017.02.031

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