Heterochrone Parabiose / Junges Plasma

Heterochrone Parabiose (HCP) ist eine experimentelle Operationstechnik, bei der die Kreislaufsysteme eines jungen und eines alten Tieres durch Anastomosierung der subkutanen Gefäße verbunden werden, sodass beide Partner kontinuierlich dem Blut des anderen ausgesetzt sind. Klassische Studien von Clive McCay in den 1950er Jahren und eine Wiederaufnahme durch Irina und Michael Conboy (2005, Nature), Amy Wagers, Saul Villeda und Kollegen in den 2000er bis 2010er Jahren zeigten, dass alte Mäuse in Parabiose mit jungen Partnern Verbesserungen bei Muskelregeneration, Neurogenese, kardialer Hypertrophie und Leberfunktion aufweisen, während junge Mäuse sich partiell verschlechtern. Zwei konkurrierende mechanistische Hypothesen entstanden: das Junge-Faktoren-Modell, das zirkulierenden verjüngenden Faktoren im jungen Blut die ursächliche Rolle zuschreibt – verdeutlicht durch die Kontroverse um GDF11, das zunächst als Schlüsselfaktor propagiert und dann als solcher bestritten wurde –, sowie das Verdünnungsmodell von Irina Conboy und Kollegen, das die Verdünnung pro-alternder Faktoren (TGF-β, β2-Mikroglobulin) im alten Blut als dominanten Mechanismus postuliert, gestützt durch Experimente mit jungem Kochsalz-Albumin-Austausch statt jungem Blut. Translationale Bemühungen für den Menschen umfassen Alkahest (Spin-off der Villeda-Gruppe), das Plasma in definierte Proteinfraktionen (GRF6019) für Alzheimer- und Parkinson-Studien fraktioniert, sowie kleine kommerzielle Dienstleistungen für Jungplasma-Infusionen, die der regulatorischen Aufmerksamkeit vorausgingen; die FDA gab 2019 eine Sicherheitswarnung vor unkontrollierten kommerziellen Jungplasma-Infusionen heraus. Keine plasmabasierte Therapie gegen Altern ist derzeit von FDA oder EMA zugelassen.