Lamin A / Progerin
Lamin A ist ein Intermediärfilamentprotein vom Typ V und wesentlicher Strukturbestandteil der Kernlamina – dem Netzwerk unterhalb der inneren Kernmembran –, das für Kernform, Chromatinorganisation, DNA-Reparatur und Genregulation unverzichtbar ist. Es wird durch LMNA kodiert und durchläuft eine post-translationale Farnesylierung und Prozessierung, bevor sein Vorläufer Prelamin A durch die Endoprotease ZMPSTE24 zum reifen Lamin A gespalten wird. Progerin ist eine trunkierte, permanent farnesylierte Isoform, die durch eine kryptische Spleißstellenmutation in LMNA entsteht und das vorzeitige Alterungssyndrom Hutchinson-Gilford-Progerie verursacht; Progerin akkumuliert in geringen Mengen im normalen Altern und stört Kernarchitektur, DNA-Schadensantwort und Heterochromatin, was es zu einem Modell für die Erforschung molekularer Mechanismen der physiologischen Alterung an der Kernhülle macht.
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Quellen
- De Sandre-Giovannoli A, Bernard R, Cau P, et al. (2003). Lamin A truncation in Hutchinson-Gilford progeria. Sciencedoi:10.1126/science.1084125
- Varela I, Cadiñanos J, Pendás AM, et al. (2005). Accelerated ageing in mice deficient in Zmpste24 protease is linked to p53 signalling activation. Naturedoi:10.1038/nature04019