Nicotinamid (NAM)

Nicotinamid (NAM, auch Niacinamid) ist die Amidform des Vitamins B3 und ein direkter Vorläufer in der NAD+-Biosynthese über das Salvage-Pathway-Enzym NAMPT. Es unterscheidet sich biochemisch von den NAD+-Vorstufen Nicotinamidmononukleotid (NMN) und Nicotinamidribosid (NR): Während NR und NMN im Salvage-Weg noch vor dem NAMPT-Eintrittspunkt liegen, ist NAM das gemeinsame Endprodukt des NAD+-Verbrauchs durch Sirtuine, PARPs und CD38 — weshalb eine intrazelluläre NAM-Akkumulation bei hohen Konzentrationen ein Feedback-Inhibitor von SIRT1 und anderen Sirtuinen ist. Diese Doppelrolle — sowohl Vorläufer als auch Sirtuin-Inhibitor — erschwert die Interpretation von Supplementierungsstudien und grenzt NAM mechanistisch von NR/NMN ab. NAM besitzt etablierte medizinische Anwendungen: Topisches Niacinamid wird verbreitet bei Akne und zur Stärkung der Hautbarriere eingesetzt, und orales hochdosiertes Nicotinamid (500 mg zweimal täglich) senkte in einer randomisierten Studie (Chen et al., 2015, NEJM) die Rate aktinischer Keratosen und nicht-melanozytärer Hautkrebserkrankungen. Der Einsatz als systemisches Longevity-Supplement ist experimentell, und der Nettoeffekt auf sirtuin-abhängige Prozesse bei supplementierten Dosen ist beim Menschen nicht etabliert.