Wnt-Signalweg
ENWnt signaling
Geprüft von Maurice Lichtenberg
Der Wnt-Signalweg bezeichnet eine evolutionär konservierte Familie interzellulärer Kommunikationswege, die durch sekretierte Wnt-Glykolipoproteinen ausgelöst werden, welche an Frizzled-Rezeptoren binden; der kanonische, β-Catenin-abhängige Ast ist dabei am besten charakterisiert. Ohne Wnt-Liganden phosphoryliert ein Destruktionskomplex aus APC, Axin, GSK-3β und CK1 das β-Catenin und markiert es für den proteasomalen Abbau; Wnt-Bindung stabilisiert β-Catenin, das dann in den Zellkern transloziert und dort TCF/LEF-Zielgene aktiviert. Der Wnt-Signalweg ist essenziell für die Selbsterneuerung von Stammzellen, die Geweberegeneration und die Knochenhomöostase, seine Aktivität nimmt jedoch in gealterten Geweben wie Skelettmuskel, intestinalen Krypten und der Knochenmarknische ab, was zur Stammzellerschöpfung beiträgt; umgekehrt ist eine fehlregulierte Wnt-Aktivität in anderen Kontexten ein Treiber von Krebs und Gewebsfibrose.
Quellen
- Nusse R, Clevers H. (2017). Wnt/β-Catenin Signaling, Disease, and Emerging Therapeutic Modalities. *Cell*doi:10.1016/j.cell.2017.05.016