TET-Enzyme (TET1/2/3)
ENTET enzymes (TET1/2/3)
TET1, TET2 und TET3 sind Fe(II)- und Alpha-Ketoglutarat-abhängige Dioxygenasen, die schrittweise 5-Methylcytosin (5mC) in der DNA zu 5-Hydroxymethylcytosin (5hmC), dann zu 5-Formylcytosin (5fC) und 5-Carboxylcytosin (5caC) oxidieren. Diese oxidierten Basen können von der Thymin-DNA-Glykosylase entfernt und über Basenexzisionsreparatur ersetzt werden und bieten so einen Weg zur aktiven DNA-Demethylierung. Die Aktivität der TETs ist empfindlich gegenüber Sauerstoff, Vitamin C und Zwischenprodukten des Citratzyklus und verbindet die Enzyme mit dem Zellstoffwechsel. Somatische Funktionsverlust-Mutationen in TET2 zählen zu den häufigsten Treibern der klonalen Hämatopoese unklarer Bedeutung (CHIP), einer altersassoziierten Expansion mutierter Blutzellklone, die mit erhöhtem Risiko für hämatologische Krebserkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Gesamtsterblichkeit verbunden ist.
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Quellen
- Tahiliani M, Koh KP, Shen Y, et al. (2009). Conversion of 5-Methylcytosine to 5-Hydroxymethylcytosine in Mammalian DNA by MLL Partner TET1. Sciencedoi:10.1126/science.1170116
- Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, et al. (2014). Age-Related Clonal Hematopoiesis Associated with Adverse Outcomes. New England Journal of Medicinedoi:10.1056/NEJMoa1408617
- Joshi K, Liu S, Breslin SJP, et al. (2023). TET (Ten-eleven translocation) family proteins: structure, biological functions and applications. Signal Transduction and Targeted Therapydoi:10.1038/s41392-023-01537-x