TET-Enzyme (TET1/2/3)

TET1, TET2 und TET3 sind Fe(II)- und Alpha-Ketoglutarat-abhängige Dioxygenasen, die schrittweise 5-Methylcytosin (5mC) in der DNA zu 5-Hydroxymethylcytosin (5hmC), dann zu 5-Formylcytosin (5fC) und 5-Carboxylcytosin (5caC) oxidieren. Diese oxidierten Basen können von der Thymin-DNA-Glykosylase entfernt und über Basenexzisionsreparatur ersetzt werden und bieten so einen Weg zur aktiven DNA-Demethylierung. Die Aktivität der TETs ist empfindlich gegenüber Sauerstoff, Vitamin C und Zwischenprodukten des Citratzyklus und verbindet die Enzyme mit dem Zellstoffwechsel. Somatische Funktionsverlust-Mutationen in TET2 zählen zu den häufigsten Treibern der klonalen Hämatopoese unklarer Bedeutung (CHIP), einer altersassoziierten Expansion mutierter Blutzellklone, die mit erhöhtem Risiko für hämatologische Krebserkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Gesamtsterblichkeit verbunden ist.