TREM2
TREM2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2) ist ein Transmembranrezeptor, der im Gehirn fast ausschließlich auf Mikroglia exprimiert wird. Er erkennt anionische Lipide, Apolipoproteine und Amyloid-beta und signalisiert über DAP12 in den disease-associated microglia (DAM)-Zustand, mit Folgen für Phagozytose, Lipidstoffwechsel, Überleben und Plaque-Eindämmung. Die seltene Missense-Variante R47H (rs75932628) ist gepoolt mit einem etwa 2- bis 3-fach erhöhten Risiko für spät beginnenden Alzheimer assoziiert; homozygote Loss-of-Function-Varianten verursachen Nasu-Hakola-Erkrankung. Lösliches TREM2 im Liquor wird als Marker mikroglialer Aktivierung untersucht; TREM2-Agonist-Antikörper sind in klinischer Erprobung, doch der Leitkandidat AL002 (Alector) verfehlte Ende 2024 in der Phase-2-Studie INVOKE-2 bei frühem Alzheimer den primären Endpunkt, was zu einer Neubewertung der Strategie führte. TREM2 verbindet angeborene Immunität mit Amyloid- und Tau-Pathologie.
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Quellen
- Guerreiro R, Wojtas A, Bras J, Carrasquillo M, Rogaeva E, Majounie E, et al. (2013). TREM2 variants in Alzheimer's disease. New England Journal of Medicinedoi:10.1056/NEJMoa1211851
- Jonsson T, Stefansson H, Steinberg S, Jonsdottir I, Jonsson PV, Snaedal J, et al. (2013). Variant of TREM2 associated with the risk of Alzheimer's disease. New England Journal of Medicinedoi:10.1056/NEJMoa1211103
- Qin Q, Wang M, Yin Y, Tang Y. (2024). A systematic review of the role of TREM2 in Alzheimer's disease. Frontiers in Aging Neurosciencedoi:10.3389/fnagi.2024.1393809