Beclin-1 / ATG-Gene
ENBeclin-1 / ATG genes
Beclin-1 (kodiert durch BECN1) ist ein zentraler Bestandteil des Klasse-III-Phosphatidylinositol-3-Kinase-Komplexes (PI3K-III / VPS34), der die Phagophormembran beim Initiierungsschritt der Makroautophagie nukleiert; seine Aktivität wird durch Wechselwirkungen mit BCL-2-Proteinen, UVRAG und Rubicon reguliert. Die umfassendere ATG-Genfamilie (AuTophaGy-related), rund 40 Gene in der Hefe mit konservierten Säugetierorthologen, kodiert die Maschinerie für Phagophorverlängerung (ATG5, ATG12, ATG16L1), Membran-Lipidierung (ATG7, ATG3) und Verschluss (ATG2, ATG9). Beclin-1 ist in vielen Brust- und Eierstockkarzinomen monoallelisch deletiert, was Autophagie in die Tumorsuppression einbindet, während ein allgemeiner Rückgang der BECN1- und anderer ATG-Genexpression in alterndem Gewebe zum altersbedingten Nachlassen des autophagischen Flusses beitragen soll.
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Quellen
- Liang et al. (1999). Induction of autophagy and inhibition of tumorigenesis by beclin 1. Naturedoi:10.1038/45257
- Mizushima & Komatsu. (2011). Autophagy: Renovation of Cells and Tissues. Celldoi:10.1016/j.cell.2011.10.026