Epigenetische Veränderungen
ENEpigenetic alterations
Epigenetische Veränderungen sind altersbedingte Verschiebungen in DNA-Methylierungsmustern, Histonmodifikationen, Chromatinstruktur und nicht-kodierender RNA, die ohne Veränderung der DNA-Sequenz auftreten. Mit zunehmendem Alter zeigen sich typischerweise eine globale Hypomethylierung neben fokaler Hypermethylierung, der Verlust von Heterochromatin und eine veränderte Genexpression. Diese Veränderungen bilden die Grundlage epigenetischer Uhren: Uhren der ersten Generation wie die Horvath-Uhr schätzen das chronologische Alter, während Uhren der zweiten Generation wie PhenoAge und GrimAge Mortalität und Krankheitsrisiko über das chronologische Alter hinaus vorhersagen.
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Quellen
- Horvath & Raj. (2018). DNA methylation-based biomarkers and the epigenetic clock theory of ageing. Nature Reviews Geneticsdoi:10.1038/s41576-018-0004-3
- López-Otín et al. (2023). Hallmarks of aging: An expanding universe. Celldoi:10.1016/j.cell.2022.11.001