Fisetin
Fisetin ist ein Flavonoid, das in Erdbeeren, Äpfeln und Kaki vorkommt. Bei alten Mäusen berichteten Yousefzadeh et al. (2018, EBioMedicine) unter einem spät-lebens-intermittierenden Dosierungsschema eine verringerte Last seneszenter Zellen sowie eine verlängerte mediane Lebensspanne; die Arbeit dokumentierte zudem eine geringere altersassoziierte Gewebsstörung. Das NIA Interventions Testing Program (Harrison et al., 2023, GeroScience) konnte die Lebensverlängerung in genetisch heterogenen (UM-HET3) Mäusen weder bei Männchen noch bei Weibchen replizieren; frühe Humanstudien zeigten bislang ebenfalls keine seneszente-Zell-Clearance, sodass die senolytische Wirkung in rigorosen Modellen als unbestätigt gelten muss. Mechanismen umfassen die Induktion von Apoptose in seneszenten Zellen und die Modulation entzündlicher Signalwege, weshalb es als ernährungsbedingtes Senolytikum-Kandidat untersucht wird. Humanstudien laufen; klinische Belege beim Menschen sind vorläufig.
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Quellen
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, et al. (2018). Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicinedoi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015
- Harrison DE, Strong R, Reifsnyder P, et al. (2023). Astaxanthin and meclizine extend lifespan in UM-HET3 male mice; fisetin, SG1002 (hydrogen sulfide donor), dimethyl fumarate, mycophenolic acid, and 4-phenylbutyrate do not significantly affect lifespan. GeroSciencedoi:10.1007/s11357-023-01011-0