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Zellbiologie

p21 (CDKN1A)

Geprüft von

p21, kodiert durch CDKN1A (Cyclin-abhängiger Kinaseinhibitor 1A), ist ein potenter Inhibitor von Cyclin-CDK-Komplexen – insbesondere CDK2 – und vermittelt einen Zellzyklusarrest in G1 und S-Phase als Antwort auf p53-Aktivierung, DNA-Schäden und andere Stresssignale. Indem p21 die Replikation geschädigter Zellen stoppt, schafft es Zeit für die DNA-Reparatur; bei irreparablen Schäden kann eine anhaltende p21-Expression den seneszenten Zustand stabilisieren. p21-Spiegel steigen im Alter in mehreren Geweben an, und seine Expression wird als ein Biomarker der seneszenten Zelllast genutzt, wenngleich p21-Induktion nicht auf Seneszenz beschränkt und stark kontextabhängig ist. Genetische Experimente an Mäusen zeigen, dass die Modulation von CDKN1A Krebsanfälligkeit und Gewebshomöostase in entgegengesetzte Richtungen beeinflusst, was die kontextabhängige Biologie dieses Proteins unterstreicht.

Quellen

  1. El-Deiry WS, Tokino T, Velculescu VE, et al.. (1993). WAF1, a potential mediator of p53 tumor suppression. *Cell*doi:10.1016/0092-8674(93)90500-P
  2. Noda A, Ning Y, Venable SF, Pereira-Smith OM, Smith JR. (1994). Cloning of senescent cell-derived inhibitors of DNA synthesis using an expression screen. *Experimental Cell Research*doi:10.1006/excr.1994.1063