TFEB (Transkriptionsfaktor EB)
ENTFEB (Transcription factor EB)
TFEB ist ein basischer Helix-Loop-Helix-Transkriptionsfaktor und gilt als Hauptregulator der Autophagie und der lysosomalen Biogenese. Er bindet an das sogenannte CLEAR-Motiv in Promotoren und steuert koordiniert die Expression von Genen für lysosomale Hydrolasen, lysosomale Membranproteine und zentrale Autophagie-Komponenten wie ATG-Gene. Bei guter Nährstoffversorgung phosphoryliert mTORC1 an der Lysosomenoberfläche TFEB an Stellen wie Ser211, wodurch 14-3-3-Proteine binden und TFEB im Zytoplasma zurückhalten. Bei Fasten, lysosomalem Stress oder Hemmung von mTORC1 wird TFEB dephosphoryliert, wandert in den Zellkern und aktiviert das CLEAR-Netzwerk. In Alterungsmodellen kann eine anhaltende TFEB-Aktivität die Beseitigung beschädigter Proteine und Organellen verbessern und so die Proteostase stärken.
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Quellen
- Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, et al. (2009). A Gene Network Regulating Lysosomal Biogenesis and Function. Sciencedoi:10.1126/science.1174447
- Settembre C, Di Malta C, Polito VA, et al. (2011). TFEB Links Autophagy to Lysosomal Biogenesis. Sciencedoi:10.1126/science.1204592
- Settembre C, Fraldi A, Medina DL, Ballabio A. (2013). Signals from the lysosome: a control centre for cellular clearance and energy metabolism. Nature Reviews Molecular Cell Biologydoi:10.1038/nrm3565