Mikrobielle Beta-Glucuronidase
ENMicrobial beta-glucuronidase
Mikrobielle Beta-Glucuronidasen (GUS) sind bakterielle Enzyme, die in vielen Darmkeimen aus Firmicutes, Bacteroidota und Enterobacteriaceae kodiert sind. Sie spalten die in der Phase-II-Konjugation der Leber angehängten Glucuronid-Gruppen ab und setzen den Ausgangsstoff im Darmlumen wieder frei. Daraus ergeben sich zwei gut beschriebene Folgen: die Reaktivierung von Fremdstoffen, etwa SN-38 (aktiver Metabolit des Chemotherapeutikums Irinotecan, wobei die GUS-vermittelte Dekonjugation den dosislimitierenden Durchfall mitverursacht) oder NSAR; sowie die Dekonjugation körpereigener Steroidhormone wie Östrogene, was Plottel und Blaser als Estrobolom bezeichneten. Der strukturelle Atlas von Pollet et al. 2017 in Structure beschrieb 279 verschiedene Darm-GUS-Proteine in sechs Strukturklassen aus Human-Microbiome-Project-Metagenomen und befeuert die Entwicklung selektiver GUS-Inhibitoren als Begleitung von Chemotherapien.
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Quellen
- Pollet RM, D'Agostino EH, Walton WG, et al. (2017). An atlas of beta-glucuronidases in the human intestinal microbiome. Structuredoi:10.1016/j.str.2017.05.003
- Plottel CS, Blaser MJ. (2011). Microbiome and malignancy. Cell Host & Microbedoi:10.1016/j.chom.2011.10.003
- Hu S, Ding Q, Zhang W, et al. (2023). Gut microbial beta-glucuronidase: a vital regulator in female estrogen metabolism. Gut Microbesdoi:10.1080/19490976.2023.2236749