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Immunsystem

Dendritische Zellen

ENDendritic cells

Dendritische Zellen (DZ) sind aus dem Knochenmark stammende antigenpräsentierende Zellen an der Schnittstelle von angeborenem und adaptivem Immunsystem. Zwei Subtypen zirkulieren im Blut: Plasmazytoide DZ (pDZ) erkennen virale Nukleinsäuren via TLR7/TLR9 und sezernieren Typ-I-Interferone (IFN-α/β); konventionelle DZ (cDZ) nehmen Antigene auf und präsentieren Peptide auf MHC-I/II, um CD8+- und CD4+-T-Zellen zu aktivieren. Im Alter sinkt die pDZ-Zahl — Jing et al. (2009) fanden bei älteren Probanden weniger pDZ mit verringerter IFN-α-Sekretion nach Influenza-Stimulation; cDZ bleiben numerisch erhalten, zeigen aber beeinträchtigte Antigenaufnahme und geringere Expression von CD40 und CD86. Gealterte DZ weisen defekte IRF-7-Hochregulation und verminderte PI3-Kinase-Aktivität auf; in respiratorischem Gewebe hemmen erhöhte Prostaglandin-D2-Spiegel die DZ-Migration in Lymphknoten und schwächen T-Zell-Antworten bei Virusinfektionen (Wong & Goldstein, 2013). Zudem sezernieren sie weniger IL-10, mehr proinflammatorische Zytokine und verlieren die Fähigkeit, regulatorische T-Zellen zu induzieren — dies fördert Toleranzverlust und Inflammaging (Agrawal et al., 2017). Folge ist verringerte Impfimmunogenität; adjuvante Ansätze wie MF59 werden untersucht, sind aber kontextspezifisch.

Quellen

  1. Jing Y, Shaheen E, Drake RR, et al.. (2009). Aging is associated with a numerical and functional decline in plasmacytoid dendritic cells, whereas myeloid dendritic cells are relatively unaltered in human peripheral blood. *Human Immunology*doi:10.1016/j.humimm.2009.07.005
  2. Wong C, Goldstein DR. (2013). Impact of aging on antigen presentation cell function of dendritic cells. *Current Opinion in Immunology*doi:10.1016/j.coi.2013.05.016
  3. Agrawal A, Agrawal S, Gupta S. (2017). Role of Dendritic Cells in Inflammation and Loss of Tolerance in the Elderly. *Frontiers in Immunology*doi:10.3389/fimmu.2017.00896