Mundmikrobiom und Porphyromonas gingivalis

Das Mundmikrobiom umfasst rund 700 bakterielle Taxa auf Zähnen, Zahnfleischtaschen, Zunge und Schleimhaut. Porphyromonas gingivalis ist ein gramnegatives Anaerobier und gilt als Keystone-Pathogen der Parodontitis: Schon in geringer relativer Häufigkeit kann es eine Dysbiose und chronische Entzündung auslösen. Über den Mund hinaus ist Parodontitis mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes und Schwangerschaftskomplikationen assoziiert. Dominy et al. 2019 wiesen P.-gingivalis-DNA und seine Gingipain-Proteasen in Alzheimer-Gehirnen post mortem nach; die Gingipain-Konzentration korrelierte mit Tau- und Ubiquitin-Pathologie, und Gingipain-Inhibitoren reduzierten in Mausmodellen die bakterielle Last und Neuroinflammation. Die anschließende Phase-2/3-Studie GAIN mit dem Gingipain-Hemmer Atuzaginstat (COR388) verfehlte im Oktober 2021 die ko-primären Endpunkte (Topline-Misserfolg), wurde im Januar 2022 wegen Lebertoxizität von der FDA mit einem vollständigen Clinical Hold belegt und Anfang 2022 final negativ ausgelesen; die Kausalität beim Menschen bleibt also unbelegt, das Thema Mundgesundheit als systemischer Risikofaktor hat aber an Aufmerksamkeit gewonnen.