Pioglitazon

Pioglitazon ist ein Thiazolidindion-PPARγ-Agonist, der als Insulinsensitizer für den Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen ist. Es wirkt primär, indem es die Differenzierung und Lipidaufnahme von Adipozyten fördert, ektope Fettablagerungen reduziert und die systemische Insulinsensitivität verbessert. Die PPARγ-Aktivierung moduliert zudem die inflammatorische Genexpression und begünstigt eine anti-inflammatorische Makrophagenpolarisierung, was das Interesse an Pioglitazon für altersassoziierte Erkrankungen jenseits der Blutzuckerkontrolle geweckt hat. Die IRIS-Studie (Kernan et al., 2016, NEJM) zeigte eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse bei nicht-diabetischen Patienten mit Insulinresistenz und vorausgegangenem Schlaganfall oder TIA. Nir Barzilai und Kollegen haben Pioglitazon in Geroscience-Kohortendiskussionen als Kandidaten angeführt, der metabolische und inflammatorische Hallmarks des Alterns adressiert. Langzeitsicherheitsbedenken umfassen ein erhöhtes Risiko für Herzinsuffizienz, Knochenverlust und eine mögliche Assoziation mit Blasenkrebs; Frankreich und Deutschland setzten die Anwendung 2011 nach Sicherheitssignalen aus, während die EMA die Zulassung EU-weit nicht zurückzog, aber Kontraindikationen (aktiver oder früherer Blasenkrebs, nicht abgeklärte Hämaturie) und strenge Kennzeichnungsauflagen hinzufügte, was den experimentellen Einsatz als Longevity-Mittel einschränkt.