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Immunsystem

Spezialisierte pro-resolvierende Mediatoren (SPMs)

ENSpecialized pro-resolving mediators (SPMs)

Spezialisierte pro-resolvierende Mediatoren (SPMs) sind endogene bioaktive Lipide aus mehrfach ungesättigten Fettsäuren: Lipoxine entstehen aus Arachidonsäure (Omega-6), während Resolvine, Protektine (Neuroprotektine) und Maresine enzymatisch aus EPA und DHA (Omega-3) in der Auflösungsphase akuter Entzündungen synthetisiert werden. SPMs beenden Entzündungen aktiv: Sie fördern die Efferozytose (Beseitigung apoptotischer Zellen) durch Makrophagen, begrenzen die Neutrophilenrekrutierung, verbessern die mikrobielle Clearance und unterstützen die Geweberegeneration — eine Unterscheidung, die Charles Serhan in seiner Nature-Übersichtsarbeit 2014 etablierte. Einzelne SPMs wie Resolvin D1 (RvD1) und Maresin-1 (MaR1) sind im Plasma per LC-MS/MS messbar und nehmen mit dem Alter ab, während pro-inflammatorische Eicosanoide zunehmen. Eingeschränkte SPM-Biosynthese trägt zum Inflammaging bei: Alte Gewebe zeigen erhöhte Leukotrien-zu-Resolvin-Verhältnisse und defekte Efferozytose, was die Ansammlung seneszenter Zellen beschleunigt. In murinen Altersmodellen rettet RvD1 Efferozytosedefekte durch Hemmung der MerTK-Spaltung an Makrophagen (Rymut et al. 2020). Humanevidenz aus Omega-3-Studien bleibt weitgehend mechanistisch; kein SPM-Therapeutikum ist regulatorisch zugelassen.

Quellen

  1. Serhan CN. (2014). Pro-resolving lipid mediators are leads for resolution physiology. *Nature*doi:10.1038/nature13479
  2. Serhan CN, Levy BD. (2018). Resolvins in inflammation: emergence of the pro-resolving superfamily of mediators. *Journal of Clinical Investigation*doi:10.1172/JCI97943
  3. Rymut N, Heinz J, Sadhu S, Hosseini Z, Riley CO, Marinello M, Maloney J, MacNamara KC, Spite M, Fredman G. (2020). Resolvin D1 promotes efferocytosis in aging by limiting senescent cell-induced MerTK cleavage. *FASEB Journal*doi:10.1096/fj.201902126R