Toll-like-Rezeptoren (TLRs)

Toll-like-Rezeptoren (TLRs) sind zehn Oberflächen- und endosomale Mustererkennungsrezeptoren der angeborenen Immunität. Oberflächenständige TLRs (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 und TLR10) erkennen bakterielle Lipoproteine, Lipopolysaccharid und Flagellin — TLR6 bildet mit TLR2 ein Heterodimer und erkennt diazylierte Lipopeptide; endosomale TLRs (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9) detektieren mikrobielle Nukleinsäuren. Jeder Rezeptor trägt eine Leucin-reiche-Repeat-Ektodomäne und eine TIR-Domäne, die MyD88 oder TRIF rekrutiert und NF-κB, IRF3/7 sowie MAP-Kinasen aktiviert, um TNF-α, IL-1β, IL-6 und Typ-I-Interferone zu induzieren. Neben PAMPs reagieren TLRs auf Damage-associated molecular patterns (DAMPs) — HMGB1, oxidierte Lipide, Hitzeschockproteine, dislozierte Eigen-DNA — aus gestressten Zellen. Diese sterile Aktivierung treibt Inflammaging: die chronisch niedriggradige Entzündung, die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Neurodegeneration und erhöhter Gesamtmortalität assoziiert ist. TLR2 kontrolliert direkt den Seneszenz-assoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP); Hari et al. (2019, Science Advances) zeigten, dass TLR2 bei onkogen-induzierter Seneszenz stark hochreguliert wird und sein Knockdown IL-1β, IL-6, IL-8 und CCL20 deutlich reduzierte — über 1.000 nachgeordnete Gene betroffen. TLR4-Expression steigt in gealterten Immunzellen; extrazelluläres HSP70/HSP90 wirkt als endogener TLR4-Agonist und hält NF-κB unabhängig von Infektionen aktiv. Eine miR-146a-Negativrückkopplung dämpft TLR/NF-κB-Signale normalerweise; Olivieri et al. (2013) zeigten, dass ihre Dysregulation in gealterten Makrophagen diese Bremse aufhebt. Belege aus humanen Interventionsstudien fehlen Stand 2026.

Zuletzt geprüft: 22. Juni 2026

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